藥物光安全性評價的考慮因素

藥物光安全性評價的考慮因素

光化學性質

評估潛在光反應性的初步考慮因素是化合物在290~700nm 波長範圍內能否吸收光子。當化合物在290~700nm波長範圍內的摩爾消光係數 （MEC）不高於 1000L/mol/cm時，認為該化合物不具有足夠的光反應性來產生直接的光毒性。

光激活的分子可通過能量傳遞機製產生活性氧（ROS)，包括超氧陰離子和單線態氧。即使光反應會產生其他分子（如光加合物或細胞毒性光產物），通常也會生成 ROS。因此
，紫外可見光照射後生成的 ROS 可作為潛在光毒性的標誌物。

光穩定性試驗（參考文獻 4）也ye可ke提ti示shi潛qian在zai光guang反fan應ying性xing，但dan不bu能neng檢jian測ce出chu的de光guang反fan應ying化hua合he物wu，而er且qie僅jin光guang降jiang解jie信xin息xi也ye不bu能neng說shuo明ming藥yao物wu具ju有you光guang毒du性xing，因yin此ci，僅jin根gen據ju光guang穩wen定ding性xing試shi驗yan不bu能neng確que定ding是shi否fou需xu要yao進jin一yi步bu的de光guang安an全quan性xing評ping價jia。光guang化hua學xue性xing質zhi的de評ping估gu應ying按an照zhao高gao質zhi量liang科ke學xue標biao準zhun進jin行xing，數shu據ju收shou集ji記ji錄lu隨sui時shi可ke用yong，或huo符fu合he藥yao物wu非fei臨lin床chuang研yan究jiu質zhi量liang管guan理li規gui範fan/藥品生產質量管理規範.

zaiyidingdeguangbaolushijiannei
，zuzhineiguangfanyinghuahewunongdushiquedingnengfoufashengguangduxingfanyingdeguanjianyaodaidonglixuecanshu。zuzhineiguangfanyinghuahewunongduqujueyuduozhongyinsu，ruxuejiangnongdu、 組織灌流情況

、從血管到組織間隙

、細胞隔室之間的分布，組織內化合物的結合、滯zhi留liu和he蓄xu積ji情qing況kuang。暴bao露lu的de持chi續xu時shi間jian取qu決jue於yu由you血xue漿jiang和he組zu織zhi半ban衰shuai期qi反fan應ying出chu的de清qing除chu率lv。總zong體ti上shang，這zhe些xie參can數shu界jie定ding了le光guang反fan應ying化hua合he物wu在zai組zu織zhi內nei的de平ping均jun滯zhi留liu時shi間jian。

化合物在組織內的結合、zhiliuhuoxujiduiguangduxingfanyingdefashengbushiguanjianyinsu。ruguoyigefenzifashenglechongfendeguangfanying
，zeqizaidadaodexuejianghuozuzhijianxinongdushikenenghuidaozhiguangduxingfanying。raner，xiangbiyubanshuaiqihezhiliushijianjiaoduanhuozuzhi/血漿濃度比值較低的化合物，血漿半衰期較長、光暴露組織平均滯留時間較長或組織/血xue漿jiang濃nong度du比bi值zhi較jiao高gao的de化hua合he物wu更geng易yi導dao致zhi光guang毒du性xing反fan應ying的de發fa生sheng。而er且qie化hua合he物wu濃nong度du維wei持chi在zai光guang化hua學xue反fan應ying濃nong度du臨lin界jie值zhi以yi上shang的de時shi間jian越yue長chang
，在zai人ren體ti發fa生sheng光guang毒du性xing的de風feng險xian就jiu越yue大da。

雖sui然ran低di於yu組zu織zhi濃nong度du閾yu值zhi時shi，光guang毒du性xing反fan應ying的de風feng險xian弱ruo化hua有you其qi科ke學xue合he理li性xing，但dan目mu前qian並bing沒mei有you界jie定ding化hua合he物wu的de通tong用yong閾yu值zhi。基ji於yu具ju體ti問wen題ti具ju體ti分fen析xi的de原yuan則ze
，根gen據ju人ren體ti實shi際ji或huo預yu期qi的de組zu織zhi藥yao物wu濃nong度du以yi及ji結jie合he以yi上shang因yin素su，判pan斷duan不bu需xu要yao進jin一yi步bu的de光guang安an全quan性xing評ping價jia可ke能neng是shi合he理li的de，如ru係xi統tong暴bao露lu水shui平ping很hen低di的de藥yao物wu，或huo血xue漿jiang半ban衰shuai期qi或huo組zu織zhi滯zhi留liu時shi間jian很hen短duan的de藥yao物wu。

化合物與組織成分（如黑色素
、角蛋白）的結合是導致組織滯留和/或huo蓄xu積ji的de一yi種zhong機ji製zhi。盡jin管guan黑hei色se素su結jie合he類lei藥yao物wu與yu黑hei色se素su結jie合he可ke增zeng加jia其qi組zu織zhi濃nong度du
，但dan研yan究jiu經jing驗yan表biao明ming僅jin根gen據ju這zhe種zhong結jie合he機ji製zhi不bu會hui提ti示shi存cun在zai光guang安an全quan性xing擔dan憂you。

在動物單劑量給藥的組織分布試驗中，通常根據給藥後多個時間點藥物濃度情況即可充分評估組織/血漿濃度比
、組織滯留時間和潛在滯留/蓄積性。 應根據藥物的半衰期合理設置檢測時間點。

已(yi)經(jing)證(zheng)實(shi)
，如(ru)果(guo)化(hua)合(he)物(wu)被(bei)可(ke)見(jian)光(guang)激(ji)活(huo)且(qie)在(zai)體(ti)內(nei)組(zu)織(zhi)消(xiao)除(chu)半(ban)衰(shuai)期(qi)較(jiao)長(chang)，則(ze)在(zai)用(yong)藥(yao)過(guo)程(cheng)中(zhong)如(ru)暴(bao)露(lu)於(yu)強(qiang)光(guang)下(xia)會(hui)發(fa)生(sheng)組(zu)織(zhi)損(sun)傷(shang)。因(yin)此(ci)，對(dui)於(yu)那(na)些(xie)可(ke)見(jian)光(guang)激(ji)活(huo)後(hou)具(ju)有(you)體(ti)內(nei)光(guang)毒(du)性(xing)或(huo)基(ji)於(yu)作(zuo)用(yong)機(ji)製(zhi)認(ren)為(wei)具(ju)有(you)光(guang)毒(du)性(xing)的(de)化(hua)合(he)物(wu)（如光動力治療藥物）
，需(xu)檢(jian)測(ce)體(ti)內(nei)組(zu)織(zhi)分(fen)布(bu)和(he)組(zu)織(zhi)特(te)定(ding)的(de)半(ban)衰(shuai)期(qi)。對(dui)於(yu)僅(jin)吸(xi)收(shou)紫(zi)外(wai)光(guang)或(huo)組(zu)織(zhi)消(xiao)除(chu)半(ban)衰(shuai)期(qi)短(duan)的(de)藥(yao)物(wu)
，即(ji)使(shi)已(yi)知(zhi)具(ju)有(you)光(guang)反(fan)應(ying)性(xing)
，不(bu)太(tai)可(ke)能(neng)存(cun)在(zai)體(ti)內(nei)組(zu)織(zhi)光(guang)毒(du)性(xing)風(feng)險(xian)。

一般而言
，因為通過代謝通常不會產生與母核明顯不同的生色基團，所以無需對代謝物進行單獨的光安全性評估。

在很多情況下
，藥物引起的光毒性源於其化學結構，而非藥理作用。但某些藥理作用（如免疫抑製、血紅素穩態異常）能neng增zeng強qiang光guang誘you導dao反fan應ying的de敏min感gan性xing，如ru皮pi膚fu刺ci激ji性xing或huo紫zi外wai線xian誘you導dao皮pi膚fu腫zhong瘤liu的de形xing成cheng。這zhe些xie間jian接jie機ji製zhi沒mei有you體ti現xian在zai本ben指zhi導dao原yuan則ze列lie舉ju的de試shi驗yan策ce略lve，部bu分fen間jian接jie機ji製zhi可ke通tong過guo其qi他ta非fei臨lin床chuang藥yao理li毒du理li試shi驗yan進jin行xing闡chan明ming和he評ping價jia，其qi他ta間jian接jie機ji製zhi相xiang關guan的de光guang毒du性xing可ke能neng隻zhi有you通tong過guo人ren用yong經jing驗yan才cai能neng發fa現xian。